מחקר שלב 2 של חומר יחיד קרפילזומיב (PX-171-003-A1) בחולים עם

מיאלומה נפוצה חוזרת ונשנית

קרפילזומיב הוא הדור הבא, מעכב פרוטאזום סלקטיבי, המוערך לטיפול במיאלומה נפוצה החוזרת ונשנית. בתווית פתוחה זו, מחקר שלב 2 יחיד  (PX-171-003- A1), חולים קיבלו חומר יחיד קרפילזומיב 20 מ"ג / m2 תוך ורידי פעמיים בשבוע ל 3 מתוך 4 שבועות במחזור 1, ולאחר מכן 27 mg / m2 עבור 12 או יותר מחזורים. נקודת הקצה הראשית הייתה שיעור התגובה הכולל (>תגובה חלקית). נקודות קצה משנית כללה שיעור תגובת תועלת קלינית (> תגובה מינימלית), משך תגובה,  הישרדות ללא התקדמות המחלה, באופן כללי הישרדות ובטיחות. בסך הכל 266 חולים היו מוערכים לבטיחות, 257 ליעילות, 95% היו חסינים לטיפול האחרון שלהם; 80% היו חסינים או לא סבילים הן והן ולנלידומיד. לחולים היה חציון 5 של  קווים קודמים של טיפול, כולל  בורטזומיב לנלידומיד, ותלידומיד. שיעור תגובה כולל היה 23.7% עם חציון תקופה של תגובה של 7.8 חודשים. חציון ההישרדות הכוללת היה 15.6 חודשים. ארועים שליליים (AEs) היו ניתנים לניהול ללא רעילות מצטברת. AEs נפוצים היו עייפות (49%), אנמיה (46%), בחילות (45%) וטרומבוציטופניה (39%). 33 חולים (12.4%) חוו נוירופתיה פריפרית, ציונים עיקריים 1 או 2. 33 חולים (12.4%) חוו נסיגה בגלל ארוע שלילי. תגובות עמידות ופרופיל סבילות מקובל זה באוכלוסיה המטופלת בכבדות מדגימה את הפוטנציאל של קרפילזומיב להציע תועלת קלינית משמעותית.

מבוא

מיאלומה נפוצה מאופיינת בצבירה לא תקינה של תאי פלזמה משובטים במח העצם. בארצות הברית בשנת 2012, יהיו כ -21,700 מקרים חדשים של המחלה ו10,710 מקרי מוות. המבוא של אימונומודולטורים (תלידומיד וללידליומיד) ואישור של מעכב פרוטאזום (בורטזומיב) שיפרו באופן משמעותי את אפשרויות הטיפול עבור חולים עם מחלה זו. כתוצאה מכך, שיעורי התמותה ירדו ושיעורי ההישרדות הכוללת  השתפרו בעשור האחרון. לעומת זאת, התגובות הן זמניות והרוב המכריע של החולים חווה הישנות, מה שמציין צורך בטיפולים יעילים יותר.

פרוטאזום, נוכח בכל התאים, הוא חלק מן המערכת יוביקוויטין-פרוטאזום שמפחיתה את התאים הסלולאריים חלבונים. עיכוב פרוטאזומי מוביל לשיעורים גבוהים יותר אפופטוזיס אינדוקציה שמשמעותי במיוחד בתאים ממאירים. הפוטניאלי התרפויטי של מעכבי פרוטאזום אושר על ידי אישור של בורטזומיב לטיפול במיאלומה נפוצה ולימפומה תא המעטפת  קרפילזומיב (אוניקס תרופות) הוא מעכב פרוטאזום מהדור הבא שבאופן סלקטיבי ובלתי הפיך נקשר למטרה שלו, וכתוצאה מכך העיכוב מתמשך. קרפילזומיב לבד או

…

מחקר שלב 2 של חומר יחיד קרפילזומיב A phase 2 study of single-agent carfilzomib (PX-171-003-A1) in patients with relapsed and refractory multiple myeloma לקריאה »