האם גורם הפעלה יוקאריוטי 3 (eIF3) מעודד הפעלה מחדש אחרי תרגום של מסגרת קריאה פתוחה (ORF) בכיוון הפחמן החמישי (upstream) גם בתאים של יונקים?
מילות מפתח: גורם תפעול העתקה 4 (ATF4); GCN4; RNA-שליח (mRNA); ריבוזום; הפעלה מחדש (reinitiation); בקרת תרגום (translational control); גורם הפעלה יוקאריוטי (eIF);
ולאדיסלב הרונובה,
המעבדה לוויסות ביטויי גנים, של המכון למיקרוביולוגיה באוני' ווידנסקה בפראג שברפובליקה הצ'כית; המחלקה לגנטיקה ולמיקרוביולוגיה בפקולטה למדעים של אוניברסיטת קארל בפראג שברפובליקה הצ'כית;
מחבוב פאשא מחמד,
המעבדה לוויסות ביטויי גנים, המכון למיקרוביולוגיה באוני' ווידנסקה בפראג שברפובליקה הצ'כית;
סוזן ווגנר
המעבדה לוויסות ביטויי גנים, המכון למיקרוביולוגיה באוני' ווידנסקה בפראג שברפובליקה הצ'כית;
יוזף פאנק
המעבדה למידע ביולוגי של המכון למיקרוביולוגיה באוני' ווידנסקה בפראג שברפובליקה הצ'כית;
יעקב זמאן
המעבדה לוויסות ביטויי גנים, של המכון למיקרוביולוגיה באוני' ווידנסקה בפראג שברפובליקה הצ'כית; המחלקה לגנטיקה ולמיקרוביולוגיה בפקולטה למדעים של אוניברסיטת קארל בפראג שברפובליקה הצ'כית;
סטאליסלאבה גונישובה,
המעבדה לוויסות ביטויי גנים, של המכון למיקרוביולוגיה באוני' ווידנסקה בפראג שברפובליקה הצ'כית;
קריסטינה פונצ'ובה
המעבדה לוויסות ביטויי גנים, המכון למיקרוביולוגיה באוני' ווידנסקה בפראג שברפובליקה הצ'כית;
לאון שיוואיה וואלאשק
המעבדה לוויסות ביטויי גנים, המכון למיקרוביולוגיה באוני' ווידנסקה בפראג שברפובליקה הצ'כית;
תקציר
הפעלה מחדש אחרי תרגום של מסגרת קריאה פתוחה עליונה (uORF) היא אמצעי לוויסות ביטויי גנים בmRNA – מסוים בתגובה לשינוי בתנאי הסביבה. בעבר התגלה (בעיקר בהנצת שמרים) שיעילותו תלויה במספר גורמים: מאפיינים של פעולה במצב סיס ברצפים באגפיהן של מסגרות קריאה פתוחה המתירות הפעלה מחדש; טיבם של רצפי הקידוד; גורמים חלבוניים הפעילים במצב טראנס. כבר הוכחנו כי ברצפי 5' של שתי ה- uORFהראשונות ב mRNA המוביל של שמרים שבהם ההפעלה מחדש מווסתת יש מרכיבים ייחודיים המגיבים ל- eIF3ובכך מונעים מחזור מלא של הריבוזומים אחרי שהרצפים תורגמו. התברר שפעולת הגומלין בין המרכיבים האלה ל- eIF3 חיונית לייצוב המכלול mRNA וכרומוזומי 40Sלאחר סיום התרגום, ומאפשרת לו לחדש את הסריקה וההפעלה ולהפעיל מחדש את קודון ההתחלה הבא לכיוון פחמן השלישי (downstream). לאחרונה גילינו גם הוכחות משכנעות מתאים חיים לכך שכדי לעורר הפעלה מחדש, - eIF3צריך להישאר קשור לריבוזומים המאריכים את ה- uORF הנ"ל עד שנוצר מגע עם קודון ההפסקה. מאמר זה עוסק בתרומתו של ה- eIF3ושל הרצפים שבצידי uORF1 ליצירת הפעלה-מחדש יעילה במקבילים התפקודיים של GCN4 ו- ATF4בשמרים, ומבהיר שהיסוד המולקולרי של
…