Meyer, M., Huang, E., Yuzhakov, O., & Ramanathan, P. (2017)
חיסונים מבוססי mRNA גורמים לתגובות חיסוניות חזקות ומגנים על חזירי ים מפני נגיף האבולה.
תקציר:
רוב המודלים העדכניים לחיסון נגד נגיף האבולה (EBOV) מבוססים על וקטורים נגיפיים, שחלקם גורמים לתופעות לוואי או דורשים ייצור מורכב. לעומת זאת, חיסוני mRNA מיוצרים בקלות, בטוחים ויעילים ביותר. פיתחנו שני חיסוני mRNA המבוססים על המעטפה הגליקו-חלבונית של האבולה, אשר נבדלו לפי האופי של התרכובת היחידה לשיפור תפקוד הטרנסלוקציה של הגלוקו-חלבון. ה- mRNAs גובשו עם חלקיקי שומנים כדי להקל על ההעברה. חיסון של חזירי ים הביא ל-IgG הספציפי לאבולה, לתגובות נוגדנים, ולהישרדות של 100% בנדבקי הנגיף. היעילות של חיסון ה -mRNA שלנו בשילוב עם נתוני בטיחות קדם-טיפוליים מקבלים סימוכין בבדיקות במחקרים קליניים.
מילות מפתח: נגיף האבולה, חיסון, תגובת נוגדנים.
מבוא:
כיום, אין חיסון זמין מסחרית כנגד האבולה. חיסונים התפתחותיים מבטיחים הובילו לניסויים קליניים. עם זאת, בגלל תופעות לוואי, בין היתר, הדרישה לחיסונים בטוחים, מהירים ואמינים נותרה בעינה. פיגור של עד שישה חודשים בייצור החיסון לא יכול להילקח בחשבון בזמן של התמודדות עם הנגיף המדבק במיוחד הזה.
חיסוני mRNA יעילים ביותר על פני חיסונים רפליקניים מבוססי נגיפים או כאלה המבוססים על דנ"א פלסמידי, כשהראשונים מאפשרים גילוי מהיר, פיתוח והקלה בייצור, והקטנה של הסיכון לבעיות הנוגעות למוטגנזה, המסייע לנוגדנים חזקים ומאוזנים ותגובות חיסוניות תוך-תאיות. 6במחקר זה פיתחנו שני חיסוני mRNA חדשים. אנו מראים כאן כי שתי מנות של כל אחד משני החיסונים היו יעילות מאוד אצל בעל חיים.
שיטה:
במחקר זה פיתחנו שני חיסוני mRNA חדשים עבור נגיף האבולה. ה- mRNA המועתקים במבחנה לשני החיסונים מקודדי גליקו-פרוטאין של הנגיף, ואריאנט Yambuku isolate Mayinga. חיסון A מקודד גליקו-פרוטאין של אבולה באורך מלא. לעומת זאת, בחיסון B הוחלף האות המקורי של הפפטיד ב-IGK אנושי. תדפיסי חיסוני ה-mRNA נעטפו בתכשיר LNP לשריר. שלוש קבוצות של חזירי ים חוסנו בנוסחאות A, B או פלסבו בימים 0 ו-21.
תוצאות:
תכננו שני חיסונים מבוססי EBOV GP mRNA (איור 1 א). ה- MRNA המועתקים במבחנה לשני החיסונים מקודדים GP שלEBOV , ואריאנט Yambuku isolate Mayinga .
חיסון A מקודד EBOV GP באורך מלא, לעומת זאת בחיסון B הוחלף האות המקורי של הפפטיד ב-IGK אנושי. תדפיסי חיסוני ה-mRNA נעטפו בתכשיר LNP לשריר.
…