Adenosine, Caffeine, Dopamine, Neuropsychiatric disorders
New Developments on the Adenosine Mechanisms of the Central Effects of Caffeine and Their Implications for Neuropsychiatric Disorders
התפתחויות חדשות במחקר על מנגנוני אדנוזין של השפעות קפאין והשלכותיהם עבור הפרעות נוירו-פסיכיאטריות
אבסרקט
מחקרים אחרונים על יחסי גומלין בין אדנוזין סטריאטלי לדופמין ואחד היעדים העיקריים שלו, ההטרומר אדנוזין A2A קולטן - דופמין D2 (A2AR - D2R) , סיפקו הבנה טובה יותר של המנגנונים המעורבים בהשפעות הפסיכו-סטימולטיביות של קפאין וסיפקו נתונים חדשים על מנגנוני ההפעלה הקלאסיים של ליגנדים אורטוסטריים בתוך הטרומטרים של קולטני G מצויד-חלבון. להטרומר הסטריאטלי A2AR - D2R יש מבנה טטרמרי ומהווה חלק ממערכת אותות מורכבת הכוללת את חלבון Gs ו- Gi ואת האפקטור אדניל ציקלאז (תת סוגAC5 ). נדמה וליעד נוסף של קפאין, לאדנוזין A1 קולטן דופמין D1 קולטן (A1R-D1R) הטרומטר, יש מבנה דומה מאוד. בעוד תחילה חשבו שמיקומו בסטריאטום, כיום ידוע שההטרומר A1R - D1R זוהה במוטונוראון של עמוד השדרה והוכח כי הוא מתווך את התנועה המופקת על ידי קפאין. במחקר זה נסקור את המאפיינים שהתגלו לאחרונה בהטרומרים A2AR - D2R ו- A1R-D1R. מחקרינו מראים כי מערכות מורכבות אלו הם תנאי הכרחי לקיום האינטראקציה האנטגוניסטית המסורתית בין קולטן המוצמד לחלבון Gs (A2AR או D1R) וקולטן המוצמד לחלבון Gi (D2R או A1R) ברמת אדניליל ציקלאז, המהווה מושג חדש בתחום הפיזיולוגי והפרמקולוגי של הקולטן המוצמד בחלבון G. אנטגוניסטים A2AR המתמקדים בהטרומר A2AR - D2R הסטריאטלי נחשבים כבר כגורמים טיפוליים במחלת פרקינסון. במחקר זה נסקור עדויות קדם-קליניות המצביעות על כך שניתן להשתמש בקפאין ובאנטגוניסטים שלA2AR לטיפול במוטיבציה של תסמיני דיכאון והפרעת קשב וריכוז, בזמן שאנטגוניסטים A1R המכוונים באופן סלקטיבי אל ההטרומר A1R - D1R בעמוד השדרה יכולים לבוא לידי שימוש בשיקום פגיעות בחוט השדרה.
מבוא
ההשפעות הפסיכו-ממריצות של קפאין מיוחסות מסורתית ליכולתו לפעול כאנטגוניסט לא סלקטיבי של קולטני אדנוזין. באופן יותר ספציפי, ההשפעות מחזקות הסטימולנטים שלו על התפקוד הפסיכומוטורי יוחסו בעיקר ליכולתו לחסום קולטני אדנוזין סטריאטלים A2A (A2AR), בעוד שהשפעותיו המעוררות נקשרו בעיקר לחסימה של קולטני A1 (A1R) המתווכים את בקרת השינה ההומאוסטטית של קפאין ואדנוזין. אף על פי כן, מדובר כאן בפשטנות יתר, מכיוון ש- A1R מעורבים גם בהשפעות הפסיכו-מוטוריות של קפאין ו- A2AR מעורבים גם
…