מאמרים אקדמיים מתורגמים לעברית

אימות ראשוני של ה-ODARA לנשים עברייניות ואלימות כלפי שותפים אינטימיים. ד”ר נ. זואי הילטון, מכון המחקר Waypoint ד”ר סוזן פופאם, מרכז טיפול ומעצר באלגומהד”ר גרנט טי האריס, מכון המחקר Waypoint קרול לנג תקיפות חוזרות ונשנות של נשים נגד בני זוגן, שותפים או שותפים לדירה (אלימות בין בני זוג אינטימיים-IPV), מתרחשות פחות מאשר אצל גברים. עם זאת, מכשירי הערכת סיכונים פותחו כמעט אך ורק על גברים. במעקב סמוי במשך 9 שנים, על 30 עברייניות IPV שנכלאו במוסד טיפולי, שיעור הבסיס של חזרת ה-IPV היה 23%. הערכת סיכוני תקיפה מקומית באונטריו (ODARA) ניבאה את המשמעות של רצף ה-IPV, מאפיין הפעולה (ROC) היה באזור 5.724, מרווח ביטחון של 95% (CI) 5 [0.503, 0.944], אך שיעורי הרדיוויזם נבדלו באופן משמעותי משיעורים המבוססים על דגימות אצל גברים. פריטים שהמגדר בהם שונה לא שיפרו את החיזוי. אנו ממליצים על מחקר נוסף עם דגימות רחבות יותר כדי לדרוש הערכות משופרות של הישנות בקרב עברייני IPV, אך בינתיים אנו סבורים כי ניתן להשתמש ב-ODARA בכדי לחלק את משאבי ההתערבות עבור עברייניות IPV. גברים התוקפים את בנות זוגם, שותפותיהם או שותפותיהם לדירה (אלימות כלפי בת זוג אינטימית-IPV), נוטים יותר לגרום לפציעות, למוות, ולהרחקה למקלט מאשר נשים התוקפות את בני זוגן. ישנן נשים שכן יוזמות IPV, אם כי, לא כל האלימות שלהן היא לשם הגנה עצמית וזאת למרות שהחוקרים מתלבטים בשאלה האם ה-IPV שבוצעו על ידי גברים ונשים הם שווי מידה. נשים נעצרות יותר ויותר בגלל IPV, עקרונות הסיכון, הצורך והתגובה מחייבים להציע טיפול משמר והתערבויות אחרות בהתאם לסיכון לאלימות חוזרת. היכולת להעריך את הסיכון בקרב נשים שהורשעו ב-IPV חיונית

מונחי יסוד באינפורמטיקה רפואית סקירה זו מגדירה מונחי יסוד בתחום הצעיר יחסית של אינפורמטיקה רפואית. אנו מקווים כי היא תועיל גם לטירונים וגם לותיקים בתחום זה. אינפורמטיקה (מידענות) רפואית פירושה החקר והיישום של שיטות המיועדות לשפר את הניהול של נתוני מטופלים, הידע הקליני, נתונים לגבי האוכלוסייה, ומידע נוסף הרלוונטי לטיפול בחולים ובריאות הקהילה. מדובר במדע צעיר יחסית, שהתפתח בעשורים שלאחר המצאת המחשב הדיגיטלי בשנות ה-40. חישובים מכאניים בתחום הרפואה קדמו לכך בהרבה, במאה ה-19, עם השימוש המקורי ב”מערכת עיבוד המידע באמצעות כרטיסי ניקוב” של הרמן הולרית’ (Herman Hollerith) בעת עריכת מפקדי אוכלוסין בארצות הברית, שלאחר מכן שופרו לצורך עריכת סקרים לגבי בריאות הציבור ואפידמיולוגיה. דוגמא זו ממחישה את האופי המולטי-דיסציפלינארי של האינפורמטיקה הרפואית, המקשרת בין מספר תחומים שונים, כולל המדעים הקליניים, מדעי בריאות הציבור (לדוגמא אפידמיולוגיה ומחקרים העוסקים בשירותי בריאות) ומדעי קוגניציה, מחשוב ומידע. בהתחשב ברקע המגוון של העוסקים בתחום האינפורמטיקה הרפואית, טירונים בתחום עלולים להתבלבל בקלות כאשר הם נתקלים לראשונה במונחים הנהוגים בתחום זה. מבוא המציג את המושגים הבסיסיים בתחום יהיה לפיכך מועיל במיוחד עבור אלו המבקשים להכיר את שדה האינפורמטיקה הרפואית. בשנים האחרונות הופיעו מספר הסתעפויות במדע זה, כולל אינפורמטיקה של בריאות הציבור, אינפורמטיקה של בריאות הצרכן, ואינפורמטיקה קלינית. בויכוח שנערך לגבי השאלה האם ענפים אלו הם חלק מתחום האינפורמטיקה הרפואית או דיסציפלינות נפרדות, שורטליף ואוזבולט (Shortliffe and Ozbolt ) טענו כי “אינפורמטיקה בנויה על מערך של שיטות בעלות יישום נרחב ויכולת שימוש חוזר, המשותפות לכל הדיסציפלינות של מדעי הבריאות, ו”אינפורמטיקה רפואית” הינה כותרת מועילה המתארת דיסציפלינת ליבה מקיפה אותה כלל הסטודנטים צריכים להכיר, בלי קשר לכיוון ההתמקצעות

אם תבנה מערכת רכבות בפרברים, האם ההתפתחות תגיע? בעיה, אסטרטגיית מחקר וממצאים: יש מעט קונצנזוס בעניין השפעות מעבר הרכבות על פיתוח מגורים, בפרט בפרברים, למרות ציפיות גבוהות. אני מבקר נושא זה באמצעות בדיקת “המקרה הטוב ביותר”: אני בודק את ההשפעות של מעבר הרכבות על פיתוח דיור סביב פרברי תחנות רכבת בפורטלנד (OR), אזור עם מדיניות פיתוח תומכת מרובת תנועה. ניהלתי ניתוחים של פיתוח דיור באזורי תפיסת רבע המיילים סביב 57 רכבות פרבריות תחנות מעבר בפורטלנד הפרברית מ- 2004 עד 2014, תקופת זמן ארוכה יותר ממחקרים קודמים רבים, בהערכת גורמים שעזרו לאזורי התחנה למשוך פיתוח מגורים. פיתוחי דיור, רב משפחתי, גדל הרבה יותר מהר באזורי ההיקף של רבע המיילים סביב תחנות הפרברים שהופעלו בשנת 2004 או לפני כן מאשר הממוצע האזורי. באזורים מסביב לתחנות שנפתחו לאחר 2004 יש מעט פיתוחים למגורים. פיתוח מגורים קשור למערכות תחבורה גדולות יותר, קרקעות פנויות יותר המיועדות למגורים וקרקעות המיועדות למטרות מעורבות, שיתופים גדולים יותר של קרקעות לא מאוכלסות ושיתוף גדול יותר של אוכלוסייה לבנה. עלילה מהירה בקשרה לאדמות פנויות יותר שנקבעו למטרות בצפיפות גבוהה ולשימוש מעורב. מקום לביצוע תרגול: מערכות הרכבת יתכן וצריכות להיות בפעילות ארוכה יותר כדי להשפיע על אדמות מאשר תקופת המחקרים בחלק מהמחקרים הקודמים. מעבר לרכבות יכול להוביל פיתוח מגורים בשכונות בפרברים עם מספיק קרקע פנויה, כמה יעדים לא מגורים, ויעוד מתאים. נראה כי למדיניות ציבורית תומכת מרובה ו לתמריצים יש השפעה רבה, אך ייתכן שלא יעיל לבד אלא אם כן אלה מתקיימים תנאים מקדימים. פיתוח מוטה-תחבורה ציבורית (TOD) הפך למושג תכנון פופולרי מאוד כאשר יותר ערים בונות מערכת רכבות קלות. TOD

אמידה ודקומפוזיציה של סיכון להפסד לתיקים עם החזרים אינם נורמליים תקציר ערך מותאם סיכון (VaR) הוא אומד של VaR על בסיס הרחבה של Cornish-Fisher. זה מהיר למחשוב ואמין עבור החזרים לא נורמליים. במאמר זה אנו מביאים גרעון צפוי מותאם כאומד אנליטי חדש של גרעון צפוי (ES), עוד מדד פופולרי לסיכון הפסד. אנו מביאים את כל הנוסחאות הדרושות לחישוב תיק של VaR מותאם ו- ES, ולדקומפוזיציה מדדי הסיכון האלה לתרומות שנעשו על ידי כל נכס שבתיק. אנו מראים כי מתודולוגיה חדשה זו יעילה מאוד לניתוח תכונות סיכון של תיקים של השקעות אלטרנטיביות. מילות מפתח: השקעות אלטרנטיביות; ערך סיכון של המרכיבים; הרחבה של Cornish-Fisher; סיכון להפסד; גרעון צפוי; תיק; תרומת סיכון; ערך סיכון 7. הערות לסיכום מאמר זה תורם לספרות על מדידת סיכון להפסד בדרכים רבות. קודם כל, אני מביאים אומד חדש של גרעון צפוי (ES), בשם ES מותאם המבוסס על קירובם של Cornish-Fisher ו- Edgeworth של קוונטיל החזרים של התיק ופונקציות התפלגות. הגדרת האומד החדש הזה מתואם על ההגדרה של Zangari (1996) של ערך מותאם סיכון (VaR). ניתן להתיחס ל- VaR ו- ES מותאמים כאל VaR ו- ES פרמטריים של גאוס מתוקנים לצידוד ועודף גבנוניות בנתונים. אנו חוקרים עד כמה טוב VaR ו- ES מותאמים מקרבים VaR ו- ES אמיתיים עבור פונקצית התפלגות עם צידוד של t סטודנט, ומוצאים כי לערכים מתונים של צידוד וגבנוניות,  VaR ו- ES מותאמים הם אומדים טובים יותר של VaR ו- ES מאשר VaR ו- ES של גאוס, בהתאמה. זהירות מסוימת נחוצה כאשר VaR ו- ES מותאמים מחושבים להסתברויות הפסד α קטנות מאוד ולהתפלגויות החזרים אשר שונות מאוד מהתפלגות נורמלית. אנו מספקים נוסחאות נוחות לשימוש כדי לחשב את מדדי הסיכון

אנדופפטידאזות פעילות וסלקטיביות מאוד עם ספציפיות מתוכננת של סובסטרטים    תקציר יצרנו משפחה של אנדופפטידאזות (endopeptidases) מהונדסים שמסוגל לחתוך מגוון רחב של רצפי פפטיד עם סלקטיביות גבוהה ויעילות קטליטית גבוהה (kcat/KM 4 104 M–1 s–1).על ידי סקירת ספריות עם שיטת סלקציה וסלקציה נגדית של סובסטרטים, תוכננו גרסאות/וריאנטים של פרוטאז לזהוי חומצות אמינו שיש להם מטען, גודל ובתכונות הידרופוביות שונות, כולל Glu-Arg, ספציפיות שלדעתנו לא נצפתה בפרוטאזות טבעיות. בני משפחת פרוטאז מלאכותית זו נבעו ממספר קטן יחסית של החלפת חומצות אמינו אשר (לפחות במקרה אחד) הוכחו כאפיסטטיים.    מבוא בסביבות 2% של הגנום של היונקים מקודד עבור אנזימים המעורבים בדגרדציה (פירוק) חלבון. נתון זה מדגיש את התפקיד הבסיסי של פרוטאוליזה באורגניזמים חיים 1 .פרוטאוליזה לא מבוקרת in-vivo הוא קטלני, ולכן יש דרישה קריטית לספציפיות לרצף מדויק כמו גם שליטה בזמן ובמרחב על פעילות הפרוטאז 2,3 .ליכולת להנדס פרוטאז כדי לחתוך רצף פפטיד רצוי באופן סלקטיבי עם יעילות קטליטית גבוהה יש חשיבות רבה עבור יישומים אנליטיים, ביוטכנולוגיים ואפילו טיפוליים 4-7 .למרות שהתועלת של מוטוגנזה מונחת-מבנה להחלפת העדפות סובסטרט בין פרוטאזות הומולוגיות הוכחה בעבר 8,9 , הנדסה מערכתית של ספציפיות של פרוטאז כדי להתאים קבוצה מגוונת של רצפים של סובסטרטים תוך שמירה על הפעילות הקטליטית גבוהה נותר חמקמק. יתר על כן, מאמצי אבולוציה מכוונת טיפוסי לשנות את העדפות הסובסטרט הובילו לעלייה באנזימים המציגים סלקטיביות נמוכה או מחזור נמוך יותר עבור הסובסטרט החדש 10,11 . במאמר זה אנו מדווחים על היכולת הכללית לתכנן משפחה של פרוטאזות סלקטיביות ופעילות עם ספציפיות חדשה של הסובסטרט בשתי עמדות P1 ו- P1, כולל רצפים שאינם מזוהים על ידי האנזים wild-type (WT).באמצעות מבחני סלקציה של שני-סובסטרטים-

תרגום מאמר: גורמי סיכון סוציו-דמוגרפיים ופסיכולוגיים להתנהגות אובדנית בקרב אנשים עם אנורקסיה ובולמיה נרבוזה: סקירה סיסטמטית מאת: עמית גולדשטיין ויארי גביון תקציר מטרה: התאבדות היא גורם המוות השני המוביל בקרב פרטים עם אנורקסיה נרבוזה (AN) והיא גם גבוהה בבולמיה נרבוזה (BN). ערכנו סקירה שיטתית שבה ניתחנו את הקשר בין AN ו/או BN לבין אובדנות (כלומר, חשיבה על התאבדות או ניסיון התאבדות ו/או מוות באמצעות התאבדות) וגורמי הסיכון המרכזיים עבור התנהגות אבדנית בקרב מטופלי AN  ו-BN  באמצעות שילוב הנתונים האיכותניים ממחקרים רלוונטיים. רכישת העדויות: בהתאם לקווי היסוד של PRISMA, ניהלנו חיפוש שיטתי של הספרות ב- PsyNet, PubMed, Google Scholar, ScienceDirect. מונחי החיפוש היו “הפרעות אכילה” “או” “אנורקסיה” “או” “בולמיה” משולב עם האופרטור “ו” יחד עם “התאבדות”. סינתזת העדויות: החיפוש הראשוני זיהה 8,590 רשומות, שמהם 38 דו”חות מחקר פגשו את קריטריון ההכללה המוגדר מראש ונותחו. הפרעות אכילה (ED’s) נמצאו קשורים עם עלייה בולטת של התנהגות וחשיבה אובדנית. סוג הפרעת אכילה, אימפולסיביות, ותבניות בין אישיות ספציפיות נמצאו קשורים להתנהגות אובדנית. מסקנות: הממצאים שלנו מבליטים את החשיבות של התפקיד המשולב של גורמים סוציו דמוגרפיים ופסיכולוגיים להיקרות ההדדית של הפרעות אכילה והתנהגות אובדנית. זה חיוני שהערכת אובדנות יסודית תיערך באופן שגרתי עבור פרטים עם הפרעות אכילה בעבר ובהווה, ושקלינאים יהיו מודעים שסיכון זה עשוי להיות מתמשך ולקרות במהלך הטיפול, אפילו אחרי שנראה כי הסימפטומים של הפרעות האכילה עברו. מגבלות: מגבלות המחקר כוללות הגדרות דיאגנוסטיות וקריטריונים של הפרעות אכילה, וטרמינולוגיה שונה ששימשה חוקרים להגדיר התאבדות, כולל התנהגויות לא אובדניות, מה שמחליש את היכולת לשלוף מסקנות המתייחסות להתנהגויות אובדניות בפועל לעומד התנהגויות אחרות של פגיעה עצמית. 1.

תפיסה חברתית לקויה במטופלי אָנוֹרֶקְסְיָה נֶרְווֹזָה מאמר זה פורסם במגזין Dove Press : אוקטובר 5, 2016 רקע: מטרת המחקר הייתה לחקור את המאפיינים של תפיסה חברתית במטופלי אָנוֹרֶקְסְיָה נֶרְווֹזָה (AN). שיטה: 18  נשים מטופלות ב-AN (גיל ממוצע= 35.4 ± 8.6 שנים) ו- 18 נשים בריאות (HC) (גיל ממוצע = 32.8 ± 9.4 שנים) השתתפו במחקר. התפיסה החברתית שלהן נבחנה באמצעות שאלון אבחון תפיסה חברתית (SCSQ). תוצאות: התוצאות מראות שהניקוד הכולל של מבחן ה- SCSQ והניקוד של תיאורית התודעה וחשיבה עצמית היו משמעותית נמוכות יותר בקרב קבוצת מטופלות AN מאשר בקרב קבוצת ה- HC. בנוסף, השוני המשמעותי בתיאורית התודעה, חשיבה עצמית והניקוד הכולל של SCSQ לא השתנה כאשר הוסרו סטטיסטית השפעות של דיכאון, חרדה והרעבה. מסקנה: תוצאות אלו סוברות שהמטופלות ב- AN מתקשות להסיק את הכוונות של הזולת כמו גם מתקשות בניטור וניתוח של הפעילות הקוגניטיבית של עצמן. לפיכך, סממנים אלו יכולים להסביר כמה מהאלמנטים של הפתולוגיה של AN. מילות מפתח: אָנוֹרֶקְסְיָה נֶרְווֹזָה, תפיסה חברתית, תיאורית התודעה, חשיבה עצמית. הקדמה ניסויים קודמים הראו שמאפיינים מסוימים של הפרעה בספקטרום האוטיזם (ASD) הובחנו לרוב גם אצל מטופלות AN ולא מעט מטופלות AN אובחנו עם ASD 1,2. לפיכך, מאפיינים קוגניטיביים שנמצאו אצל מטופלי ASD נצפו ביתר תשומת לב במחקרים על AN. נכון להיום נחקרו, גמישות מחשבתית (set-shifting), קוהרנטיות מרכזית ותפיסה חברתית אצל מטופלות AN בכדי לגלות גורמים נוירו-קוגניטיביים שקשורים לפתולוגיה של המחלה.3-5 Holliday et al דיווחו שקושי בגמישות מחשבתית אצל מטופלות AN אינה כתוצאה מהרעבה 6. כמו כן, מחקרים אחרים גילו שגמישות מחשבתית לא תקינה אינה כתוצאה מהשפעה של גורמים קליניים אחרים כגון סימפטומים פסיכיאטריים

אנורקסיה נרבוזה כהתנהגות מונעת: הרלוונטיות של חרדה, מתח, פחד ולמידה Angela S. Guarda ⁎, Colleen C. Schreyer, Gretha J. Boersma, Kellie L. Tamashiro, Timothy H. Moran עיקרי הדברים חרדה והפרעות חרדה הן תכונות נלוות לאנורקסיה נרבוזה התניה קלאסית (התניית פחד) יכולה למתן את ההתנהגות הסטריאוטיפית של אנורקסיה נרבוזה הכחדת פחד לקויה עלולה לגרום לעליה בשיעור ההופעה מחדש של התנהגויות סטריאוטיפיות מודלים של חיות יכולים לעזור להבהיר את המכניזם של הפסיכופתולוגיה במצבים של אנורקסיה נרבוזה, אסטרוגן נמוך עלול לשמר התנהגויות של ההימנעות מאוכל מידע על המאמר היסטוריה: התקבל ב 13 למרץ, 2015 אושר ב 2 לאפריל, 2015 זמין באופן מקוון החל מ 3 אפריל, 2015 ביטויי מפתח: אנורקסיה נרבוזה, חרדה, התניית פחד, רכישת הרגלים, אסטרוגן, אנורקסיה מבוססת פעילות תקציר התחלואה הגבוהה שקיימת באנורקסיה נרבוזה (AN) והפרעות חרדה מזוהה היטב. אנורקסיה נרבוזה היא הפרעת התנהגות שבה היווצרות של הרגלים מסוימים עשויה לתרום להתמשכותן של התנהגויות א-נורמליות מבחינת אכילה ו פעילות גופנית. שינויים משניים במעגלי המוח הבסיסיים שמדגישים את הערך של התגמול שמתקבל מצריכת מזון ופעילות גופנית, יחד עם הפרעות רעב נוירואנדוקריניות, וסימני אזהרה הנובעים מרעב ופעילות גופנית מוגזמת, צפויים להיות תורמים משמעותיים לחיזוקה של התנהגות אנורקטית באנשים פגיעים גנטית. העניין הוא התפקיד הפוטנציאלי של התניית הפחד במניעת התפתחותה של AN, או הכחדת פחד לקויה תורמים לשיעור הגבוה של ההופעה מחדש שנצפתה לאחר שיחזור המשקל. ראיות ממודלים של חרדה שמבוססים על בעלי חיים ומחקרים אנושיים מעידים על כך שאסטרוגן נמוך פוגע בהכחדה. רמות נמוכות של אסטרדיול ב-AN עשויות אפוא לשחק תפקיד בהנצחת הפחד ממזון ושומן בקרב חולים שעברו שיחזור משקל לאחרונה. מודלים של תרגום

דימות מבנה המוח של אנורקסיה נורווזה: כיוונים עתידיים בחיפוש אחר מנגנונים שביסוד שינויים דינמיים תקציר אנורקסיה נורווזה (AN ) היא הפרעת אכילה חמורה שמאופיינת על ידי הרעבה עצמית ואובדן משקל דרסטי. ניוון מדומה של שינויי המוח לרוב נראים בבירור בסריקות מוח אישיות וייתכן ש- AN הינה מודל הפרעה חשוב במחקר של מבני גמישות מוחית. מחקרים של דימות תהודה מגנטית מבני מצאו ירידה בנפח חומר אפור והצטמקות הקליפה בחולים עם תת משקל חמור בכדי לנרמל המשך טיפול מצליח. אולם, כמה מחקרים מבוקרים היטב מצאו אזורים מרובי חומר אפור ושינויים מבניים שנמשכו בעקבות החלמה ארוכת טווח. ממצאים של מחקרי הדמיה (DTI ) שבחנו את אחידות וקישוריות החומר הלבן גם הם אינם חד משמעיים. בנוסף, למרות החומרה של AN, מספר המחקרים הקיימים בנושא דימות מבנה המוח עדיין יחסית נמוך והידע שלנו מאוד בסיסי לגבי יסוד המנגנונים התאיים והמולקולריים שאחראים על שינויים במבנה המוח. אנו בוחנים את מצבו הנוכחי של דימות מבנה המוח של AN ודנים ביסוד הנוירו-ביולוגי כאופציה לשינויי מבני המוח בהפרעה זו, תוך שימת דגש על מגבלות לקידום, התפתחויות אחרונות וכיוונים מבטיחים לעתיד. בעיקר, אנו מצדדים שיעשה יותר שימוש באיסוף נתונים מתוקנן, באימוץ גישת קונקטום להבנת הארכיטקטורה של רשת המוח, שימוש בשיטות דימות תהודה מגנטית מתקדמות שמכמתות סממנים ביולוגיים של מבנה המיקרו של רקמת המוח, אינטגרציה של נתונים מכמה מודלים של דימות, צפייה אורכית אסטרטגית במשך שיקום המשקל וצירוף נתונים בקנה מידה גדול. המטרה הכוללת שלנו היא לעודד מחקר של מבנה המוח בהפרעות אכילה שמפוקח בקפידה, שבסופו של דבר יעזור לנבות תגובה טיפולית וישפר את הטיפול. מילות מפתח: אנורקסיה נירווזה, קונקטום, DTI-

גישה אוניברסאלית לתיקון מוטציות HBB שונות בתאי גזע אנושיים לצורך ריפוי גנטי של בטא-תלסמיה ואנמיה חרמשית תקציר בטא-תלסמיה היא אחת המחלות הגנטיות הרצסיביות הנפוצות ביותר, הנגרמת ממוטציות בגן HBB. מעל 200 סוגים שונים של מוטציות בגן ה- HBB הכוללות 3 אקסונים זוהו אצל חולים עם בטא-תלסמיה (β-thal), בעוד שמוטציה הומוזיגוטית באקסון 1 גורמת לאנמיה חרמשית. אסטרטגיות ריפוי חדשניות לתיקון קבוע של מוטציית ה- HBB בתאי גזע המסוגלים להתרחב ולהתפצל לאריתרוציטים המפיקים חלבוני HBB מתוקנים הינן מבוקשות ביותר. עריכה גנטית באמצעות CRISPR/Cas9 וגרעינים מהונדסים אחרים ספציפיים-לאתר היא גישה מבטיחה לתיקון מדויק של מוטציה גנטית בגנום היליד ללא שינויים בחלקים אחרים של הגנום האנושי. למרות שלגרום לגרעין ספציפי-לרצף להגביר תיקונים של מוטציית HBB ספציפית באמצעות תיקון הומולוגיה מכוונת (HDR) הינו תהליך ישיר למדי, התמקדות במוטציות HBB שונות של בטא-תלסמיה היא עדיין מאתגרת מכיוון שיש לבחור ולאמת RNA מדריך אינדיבידואלי וטמפלט DNA תורם עבור ה- HDR של כל סוג מוטציית HBB ספציפית. תוך שימוש בתאי גזע פלוריפוטנטיים (iPSCs) שנוצרו בגוף של שני חולי בטא-תלסמיה עם מוטציות HBB שונות, תכננו ובחנו אסטרטגיה אוניברסאלית להשגת החדרה ממוקדת של HBB cDNA באקסון 1 של גן ה- HBB באמצעות Cas9 ושני RNA מדריכים תקפים. מצאנו כי הפקת חלבון ה- HBB שוחזרה באריתרוציטים שנוצרו מה- iPSCs של שני החולים. אסטרטגיה זו של שחזור הביטוי הגנטי הפונקציונאלי של HBB תאפשר לתקן את רוב הסוגים של מוטציות ה- HBB בבטא-תלסמיה והאנמיה החרמשית. חשיבות אנו מציגים אסטרטגיה אוניברסאלית להכוונת החדרה ממוקדת של HBB cDNA באקסון 1 של גן ה- HBB האנדוגני באמצעות Cas9 ושני RNA מדריכים תקפים. אנו צופים כי אסטרטגיה