מאמרים מתורגמים לעברית

החלבון Ly6/uPAR “באונסר” הינו הכרחי ומספיק להפרייה תלוית-מין שרה הרברג, כריסטה ר. גרט, אלכסנדר שלייפר ואנדריאה פאולי תמצית הפרייה היא מרכיב בסיסי ברבייה זוויגית, אך המנגנונים המולקולריים שלה אינם מובנים כהלכה. מצאנו כי החלבון Ly6/uPAR המבוטא באואוציטים, אותו אנו מכנים “באונסר”, הינו גורם חיוני להפרייה בדגי זברה. באונסר הצמוד לממברנה מסייע לקישור בין הזרע לביצית, ולכן הוא חיוני לכניסת זרע אל תוך הביצית. באופן ייחודי, באונסר אינו רק דרוש לאינטראקציית זרע-ביצית אלא גם מספיק על מנת לאפשר הפרייה בין-מינית בין דגי זברה לדגי מדאקה, שני מינים שהתפצלו לפני יותר מ-200 מיליון שנה. מחקרנו מזהה אפוא את באונסר כגורם מכריע בהפרייה תלוית-מין בדגים. החלבון ההומולוגי הקרוב ביותר לבאונסר בבעלי ארבע רגליים, SPACA4, מוגבל למטען התורשתי הזכרי בהפרייה פנימית בחולייתנים, מה שמעלה אפשרות כי הממצאים שלנו בדגים הינם רלוונטיים גם לביולוגיה אנושית. מבוא, תוצאות ודיון הפרייה, אשר במסגרתה שתי גמטות מתמזגות ליצירת זיגוטה חד-תאית באורגניזמים עם רבייה זוויגית, היא יעילה במיוחד אך תלוית-מין. אסטרטגיה זו מבטיחה רבייה מוצלחת ואת הישרדותם של מינים נפרדים. עם זאת, האמצעים איתם הטבע ממלא את הדרישות הסותרות לכאורה האלו, במיוחד ברמה המולקולרית, נותרו בגדר מסתורין. עד כה, החלבונים היחידים בחולייתנים אשר ידועים כחיוניים לקישור זרע-ביצית הם IZUMO1 המבוטא בזרע וחלבוני JUNO ו-CD9 בממברנה של הביצית. קישור בין IZUMO1 ו-JUNO מסייע להיצמדות הזרע לביצית ביונקים, בעוד תפקידו של CD9 בתהליך זה אינו ברור. למרות שתבחיני קישור אין ויטרו מראים כי IZUMO1 אנושי מתקשר ביעילות רבה יותר ל-JUNO אנושי מאשר JUNO של עכבר, טרם זוהתה פונקציה אין ויוו של סיוע בהבדלה המינית עבור אף אחד מגורמים אלה. על מנת לזהות גורמים

החלבון Ly6/uPAR “באונסר” הינו הכרחי ומספיק להפרייה תלוית-מין שרה הרברג, כריסטה ר. גרט, אלכסנדר שלייפר ואנדריאה פאולי תמצית הפרייה היא מרכיב בסיסי ברבייה זוויגית, אך המנגנונים המולקולריים שלה אינם מובנים כהלכה. מצאנו כי החלבון Ly6/uPAR המבוטא באואוציטים, אותו אנו מכנים “באונסר”, הינו גורם חיוני להפרייה בדגי זברה. באונסר הצמוד לממברנה מסייע לקישור בין הזרע לביצית, ולכן הוא חיוני לכניסת זרע אל תוך הביצית. באופן ייחודי, באונסר אינו רק דרוש לאינטראקציית זרע-ביצית אלא גם מספיק על מנת לאפשר הפרייה בין-מינית בין דגי זברה לדגי מדאקה, שני מינים שהתפצלו לפני יותר מ-200 מיליון שנה. מחקרנו מזהה אפוא את באונסר כגורם מכריע בהפרייה תלוית-מין בדגים. החלבון ההומולוגי הקרוב ביותר לבאונסר בבעלי ארבע רגליים, SPACA4, מוגבל למטען התורשתי הזכרי בהפרייה פנימית בחולייתנים, מה שמעלה אפשרות כי הממצאים שלנו בדגים הינם רלוונטיים גם לביולוגיה אנושית. מבוא, תוצאות ודיון הפרייה, אשר במסגרתה שתי גמטות מתמזגות ליצירת זיגוטה חד-תאית באורגניזמים עם רבייה זוויגית, היא יעילה במיוחד אך תלוית-מין. אסטרטגיה זו מבטיחה רבייה מוצלחת ואת הישרדותם של מינים נפרדים. עם זאת, האמצעים איתם הטבע ממלא את הדרישות הסותרות לכאורה האלו, במיוחד ברמה המולקולרית, נותרו בגדר מסתורין. עד כה, החלבונים היחידים בחולייתנים אשר ידועים כחיוניים לקישור זרע-ביצית הם IZUMO1 המבוטא בזרע וחלבוני JUNO ו-CD9 בממברנה של הביצית. קישור בין IZUMO1 ו-JUNO מסייע להיצמדות הזרע לביצית ביונקים, בעוד תפקידו של CD9 בתהליך זה אינו ברור. למרות שתבחיני קישור אין ויטרו מראים כי IZUMO1 אנושי מתקשר ביעילות רבה יותר ל-JUNO אנושי מאשר JUNO של עכבר, טרם זוהתה פונקציה אין ויוו של סיוע בהבדלה המינית עבור אף אחד מגורמים אלה. על מנת לזהות גורמים

THE MARKET VALUATION OF CASH DIVIDENDS – A Case to Consider הערכת השוק לתשלום דיבידנדים במזומן – מקרה שכדאי לשקול מאז תחילת שנת 1956 היו לחברת סיטיזנס יוטיליטיז (CU) שתי רמות של מניות רגילות אשר היו כמעט זהות, מכל הבחינות, למעט עניין תשלום דיבידנד. סוג אחד משלם דיבידנדים רק במניות, הסוג השני משלם דיבידנדים רק במזומן, זאת כאשר תקנון התאגיד מחייב שהדיבידנד למניה משני הסוגים יהיה שווה בערכו. על פי פסק דין של רשות המיסים האמריקאית, שניתן לחברת סיטיזנס יוטיליטיז ((CU בשנת 1955 ו’סעיף סבא’ בחוק רפורמת המס משנת 1969, תשלום דיבידנדים במניות אינו חייב במס כהכנסה רגילה. (לאף חברה אחרת בבעלות ציבורית אין פסיקה כזו, ובאופן כללי חוק 1969 הפך תשלום דיבידנדים במניות מסוג זה חייב במס). בהתחשב בנסיבות אלה, היסטוריית מחיר הדיבידנד של מניות סיטיזנס יוטיליטיז (CU) מספקת מבט על השפעות מדיניות תשלום חלופית, אשר במידה יוצאת דופן נקייה מגורמים מבלבלים. בחינה מדוקדקת של היסטוריה זו מרמזת, כי תביעות לתשלום דיבידנדים במזומן קיבלו עליונות קלה בשוק, אם בכלל, על פני תביעות לסכומים שווים (לפני מיסים) של רווחי הון. 1. הקדמה מאז פרסום המאמר המכונן של Miller and Modigliani’s (1961) (MM) על מדיניות דיבידנדים, סטודנטים לכלכלה פיננסית הוזהרו שלא לבלבל מדיניות דיבידנד לבין מדיניות השקעות – או עם כל היבט אחר של החברה שיכול להשפיע ללא ספק על שווי השוק, ללא תלות במדיניות הדיבידנד. כדי למנוע סוג כזה של בלבול (מה שאינו מאפשר “לבודד” את הקשר בין דיבידנד במזומן למחירי מניות), בחרו Miller and Modigliani (MM) להגדיר באופן צר את בחירת מדיניות חלוקת דיבידנד בחברה נתונה מבין אלטרנטיבות, כבחירה אקראית, הסתברותית (stochastic)

MMD, reward system, VTA, Dopamine   The molecular and cellular mechanisms of depression: a focus on reward circuitry מנגנונים תאיים ומולקולריים של דיכאון: התמקדות במערכת החיזוק אבסטרקט דיכאון הוא הפרעה מורכבת הגובה מחיר כבד מבריאות האינדיבידואל. בעוד שאינדיבידואלים מציגים מגוון רחב של וריאציות בתסמינים הקליניים שלהם , המנגנונים העצביים המאפשרים את התפתחות  הדיכאון נותרו לא ברורים. למרות שבלתי אפשרי לייצר העתק פנוטיפי של כל תסמין של דיכאון אנושי אצל מכרסמים, השדה הפרה-קליני השיג הצלחה מרובה בעיצוב חלק מהתסמינים האפקטיבים והנוירו-ווגטיביים, לרבות נסיגה חברתית, אנהדוניה, ואובדן משקל. הסתגלויות באוכלוסיות תאים סלקטיביות עלולות לעמוד בבסיס תסמיני הדיכאון האינדיבידואלים וכלים חדשים הרחיבו את יכולתנו לבקר ולשנות סוגי תא ספציפיים. הביקורת להלן סוקרת את חלק מהתגליות הפרה-קליניות האחרונות על מנגנונים מולקולריים ונוירו-פיזיולוגים במערכת החיזוק העומדים בבסיס ביטויים של מבנים התנהגותיים רלוונטיים לתסמיני דיכאון. מבוא מיליוני אינדיבידואלים סובלים מהפרעות דיכאון ברחבי העולם ועד כ-40% מהמטופלים לא מגיבים באופן הולם לתרופות אנטי דיכאוניות. דיכאון קליני (MMD) היא מחלה הטרוגנית סימפטומטית החולשת על אזורים קוגניטיביים, רגשיים, מוטיבציוניים ופיזיולוגיים. זיהוי האטיולוגיה המדויקת של MMD היא משימה מאתגרת, מכיוון שמטופלי MMD מציגים קונסטלציה של תסמינים שלא בהכרח ניתנים להסבר על ידי מנגנון מרכזי אחד. למרות זאת, הדמיה פונקציונאלית ומחקרי רקמה לאחר המוות מצליחים לזהות אבנורמליות במספר אזורים במוח לרבות גרעינים בתוך המערכת המזולימבית במוח. מאמצים תיאורטיים קושרים את אובדן ההנאה וסינדרום חוסר המוטיבציה הנחווה על ידי מרבית מטופלי MMD  לתמורות בפונקציות של מעגלי החיזוק, ומחקרים רבים שאפו לגלות את המעגל הספציפי ואת האדפטציות התאיות והמולקולריות בבסיס אנהדוניה זו. מודלים פרה-קליניים של דיכאון אצל מכרסמים נמצאו יעילים בזיהוי מנגנוני סוגי